借助2008年“百特事件”騰飛，在肝素原料藥上確有技術優勢的海普瑞（002399.SZ），成功上演了A股市場上最貴的IPO。然而148元的首發價，或是海普瑞未來股價走勢中一個難以再次企及山峰。而其2009年2.25元的每股收益也很可能成為特定事件激發業績異常增長的次高點。

　　海普瑞的“內憂外患”正在浮出水面。一方面，海普瑞強調獲得出口美國市場的唯一資格，日前已證實美國FDA認證企業國內不止一家。同時，海普瑞滿足產能所需豬小腸等上游貨源的保障能力也被業內質疑（詳見本報4月28日《最貴IPO海普瑞疑有“陳述問題”？》、《海普瑞起底》兩文）；另一方面，本報記者多方了解發現，國際抗凝治療革命性的變化正在到來，海普瑞下游的肝素類抗血栓藥物將面臨替代新藥的嚴重沖擊。在越來越多具備替代肝素類新藥涌現的背景下，海普瑞肝素原料藥未來的市場空間將遭受擠壓，其IPO時強調的業績高速增長的不確定性日益增大。

　　替代藥物優勢明顯

　　海普瑞的技術優勢主要集中在肝素原料藥上。

　　哈佛醫學院的一份資料指出，國際抗凝藥的發展經歷了以下幾個階段：發現于1916年的非口服肝素——1950年代口服的華法林出現——1990年代副作用更小的低分子量肝素（LMWH）——2002年直接凝血酶抑制劑(重組水蛭素、比伐盧定和阿加曲班)、選擇性Xa因子抑制劑（磺達肝癸鈉等）。

　　普通肝素從豬小腸和牛肺中提取而得，在很長一段時間里曾是主要的抗凝血藥。低分子量肝素是由普通肝素（Mr在5000－30000）解聚而產生。肝素可能更多地用于重要血栓性疾病的急性期治療，在非常緊急狀態下用于血栓的預防。它的優勢是療效比較確切，起效比較迅速。

　　劣勢是需要檢測，需要用APTT定期去監測。這種定期監測的要求可能會給臨床帶來一些不方便。這種使用上的不方便就可能造成臨床上出血并發癥的增加。

　　而第二類低分子肝素，其優勢是使用比較方便，出血并發癥比普通肝素的少，但理論上也仍然需要檢測。

　　但由于肝素類藥物會導致血小板減少癥（HIT）等副作用，且使用不方便，療效更佳、副作用更小的口服抗凝藥正在興起。其中，比伐盧定（Bivalirudin）在經皮冠狀動脈介入治療中已獲得批準用于替代肝素。

　　拜耳醫藥保健有限公司和強生公司聯合研制的全球第一個口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班，已于2008年9月15日和10月1日分別在加拿大和歐盟獲得上市批準。2009年6月18日，利伐沙班正式在我國上市銷售。

　　該藥物的出現被醫學界定義為，很可能帶來抗凝劑領域的一場革新，從而開創抗凝治療的新時代。利伐沙班只需口服，固定劑量，療效可預測，無需監測，與食物和藥物相互作用小，臨床使用相當方便。

　　北京天壇醫院副院長王擁軍等多位教授此前均表示，盡管每一類抗凝劑實際的用途和檢測和臨床適用的范圍有區分，這些多種抗凝劑也不會某種抗凝劑取代另外一種抗凝劑，但利伐沙班的應用將帶來抗凝治療的一場革命。

　　王擁軍此前也表示，過去在應用抗凝劑時要求醫院建立抗凝門診，對患者進行用藥監測。而利伐沙班的應用，將不再需要建立抗凝門診?；颊呖梢韵袷褂冒⑺酒チ值瓤寡“逅幬镆粯邮箍鼓委熥兂梢粋€很常規的治療。

　　而北京大學人民醫院許俊堂教授則預測，抗凝治療將從華法林時代步入后華法林時代：由需要注射，并定期監測，且劑量難以把握的短期用藥，轉變成口服、無需監測和劑量固定的長期治療，療效更確切，副作用更小。

　　此外，利伐沙班等新藥較傳統肝素類藥物，在美國和英國每名患者可節約的費用分別為139.41美元（美國）和11.76英鎊（英國）。如果考慮護理費用，每名使用利伐沙班的全膝關節置換術患者可節約的費用將上升到149.91美元（美國）和36.76英鎊（英國）。