用什么食物來(lái)改善腸道菌群？趙立平轉(zhuǎn)向中國(guó)特有的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)尋求靈感。他的父親是中醫(yī)的堅(jiān)定信奉者，曾一天兩次服用一種刺鼻的黑色藥湯治愈了自己的乙肝。在趙立平幼年生病的時(shí)候，父母也常常先帶他去找當(dāng)?shù)赜忻睦现嗅t(yī)求診。這些經(jīng)歷，使趙立平在接受了現(xiàn)代科學(xué)以后，并沒(méi)有對(duì)中醫(yī)產(chǎn)生排斥感。他翻閱了《黃帝內(nèi)經(jīng)》等典籍，并向中醫(yī)討教。其中，中醫(yī)里“苦寒類食物清熱解毒”，“可使米脂入腹，莫使酒脂入腸”等觀念，給他留下了深刻印象。
2006年，趙立平開(kāi)始了以苦瓜、山藥與粗糧為主的食物療法。他設(shè)想，這些在中醫(yī)看來(lái)是“藥食同源”的食物可能能改變消化系統(tǒng)中細(xì)菌的生長(zhǎng)。兩年內(nèi)，趙立平減去了20公斤體重，血壓和膽固醇水平也降了下來(lái)。通過(guò)對(duì)自己的腸道細(xì)菌進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，一種具有抗炎特性的細(xì)菌從實(shí)驗(yàn)前的檢測(cè)不出，生長(zhǎng)到了細(xì)菌總數(shù)的14.5%。
通過(guò)拿自己做實(shí)驗(yàn)，趙立平不僅得到了“苗條的身材”，也為自己的科研建立了基本的信心。2009年，他又在太原開(kāi)始了第一次臨床實(shí)驗(yàn)。在國(guó)際上，對(duì)腸道菌群的研究多在動(dòng)物身上進(jìn)行。由于物質(zhì)生活的富足與健康觀念的相對(duì)落后，今天的中國(guó)，已經(jīng)擁有3.25億個(gè)胖子，幾乎就要超越美國(guó)成為“胖人的國(guó)度”。因此，應(yīng)趙立平的招募前來(lái)報(bào)名的胖人非常多，以至于需要在他們中間進(jìn)行一場(chǎng)“海選”——通過(guò)體檢來(lái)淘汰那些同時(shí)患有其他并發(fā)癥的人，只留下單純性肥胖患者。他們很快就召集了123名志愿者。
他為123名肥胖志愿者確定了一個(gè)9周的方案，量身定制膳食，讓他們定期接受腸道菌群和代謝參數(shù)的檢測(cè)與監(jiān)控。他們?cè)谝?guī)定飲食終止后的14周內(nèi)對(duì)90位患者進(jìn)行了追蹤。93%完成該實(shí)驗(yàn)的參與者，體重減輕了約7公斤，同時(shí)他們腸道中的產(chǎn)毒細(xì)菌減少，有益菌增多。
趙立平的人群試驗(yàn)贏得《科學(xué)》雜志關(guān)注的原因之一，是他對(duì)中醫(yī)“藥食同源”理論的運(yùn)用。那些受試者所吃的食物不僅是低熱量的，更重要的是改變了人體腸道內(nèi)的菌群組成。
趙立平對(duì)黃連素的研究，則更加直接地證明了中藥的作用原理。黃連素又叫小檗堿，是中藥黃連的主要有效成分，它本是一種治療細(xì)菌性腹瀉的非處方藥。但近年來(lái)，國(guó)內(nèi)有不少醫(yī)生將其用于糖尿病的治療，取得了很好的療效。然而，醫(yī)學(xué)界始終沒(méi)有搞清楚這一作用的機(jī)理。
在對(duì)小檗堿的體外研究中，它的使用濃度都在毫克級(jí)，但大量研究表明，小檗堿的生物利用度很低，口服后很難入血，基本都以原藥的形式從糞便排出體外，其在人體血液內(nèi)的濃度只能達(dá)到微克級(jí)。一個(gè)藥物如果不能入血是不能發(fā)揮作用的，因而，小檗堿對(duì)糖尿病的作用機(jī)理就像一團(tuán)迷霧。
2004年以來(lái)，有很多研究顯示，結(jié)構(gòu)失調(diào)的腸道菌群可能會(huì)造成內(nèi)毒素入血，誘發(fā)慢性炎癥，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代謝性疾病。于是，趙立平猜想，小檗堿在穿過(guò)腸道時(shí)，可能會(huì)改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)，減少內(nèi)毒素入血，減輕慢性炎癥，從而達(dá)到治療或預(yù)防糖尿病的目的。
于是，他們以大鼠作為模型，用高脂飼料誘導(dǎo)肥胖和胰島素抵抗等代謝紊亂，在飼喂高脂飼料的同時(shí)，灌服一定劑量的小檗堿。結(jié)果令人稱奇：小檗堿有效防止了肥胖和胰島素抵抗。根據(jù)這一結(jié)果，可以通俗地說(shuō)，如果你在吃垃圾食品時(shí)，吃一些黃連素，就可能起到防止長(zhǎng)胖的作用。
趙立平采用高通量測(cè)序技術(shù)測(cè)定動(dòng)物的腸道菌群，結(jié)果顯示，小檗堿非常顯著地改變了腸道菌群結(jié)構(gòu)。2012年8月，這一研究結(jié)果發(fā)表在《公共科學(xué)圖書(shū)館·綜合》雜志上，解釋了對(duì)小檗堿預(yù)防代謝綜合征的機(jī)理。
小檗堿調(diào)節(jié)菌群作用的研究，為解釋苦寒類中藥的機(jī)制提供了新的思路。現(xiàn)在，一種新的觀點(diǎn)開(kāi)始受到重視：很多慢性病的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)都有密切關(guān)系，中藥則有可能是通過(guò)改善腸道菌群結(jié)構(gòu)來(lái)發(fā)揮療效的。中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員朱寶利，曾直言批評(píng)過(guò)中醫(yī)對(duì)很多問(wèn)題的夸大其辭，但他認(rèn)為，趙立平的研究是令人鼓舞的，“他正朝著正確的方向前進(jìn)。”